该批准得到了关键3期A DUE研究结果的支持,DUE是一项双盲、随机、活性对照、多中心、自适应、平行组研究,旨在比较成人肺动脉高压(世卫组织FC II或III)患者服用单片剂联合药物与马昔腾坦和他达拉非单药的疗效和安全性。3组试验纳入了来自全球16个国家/地区的76个研究点的初治患者或服用稳定剂量的ERA或PDE5抑制剂≥ 3个月的患者。 主要终点是在16周双盲治疗结束时肺血管阻力较基线的变化,如果马昔腾坦和他达拉非固定剂量联合治疗优于两种单药治疗,则认为达到了主要终点。治疗期结束后,患者转入为期24个月的开放治疗期。 结果显示,马昔腾坦和他达拉非单片联合治疗的肺血管阻力变化明显大于马昔腾坦(治疗效果,29%;95%置信限 [CL],-18%至-39%;P <.0001)。马昔腾坦和他达拉非单片联合治疗的肺血管阻力变化也显著高于他达拉非(治疗效果,28%;95% CL,-20%至-36%;P <.0001)。 此外,Opsynvi单片剂组合疗法疗法的安全性与马西腾坦和他达拉非单一疗法的已知安全性一致,没有发现新的安全性问题。
根据FDA发布的信息,马昔腾坦和他达拉非的单片组合可用于未接受过治疗或已经服用ERA、PDE5抑制剂或两者兼而有之的PAH患者。 也可用于同时服用稳定剂量的马昔腾坦10mg和他达拉非40mg (20 mg x 2) 单独片剂的患者。 值得注意的是,由于存在胚胎-胎儿毒性风险,该组合片剂有黑框警告,并要求女性患者参加含马昔腾坦产品风险评估和缓解策略(REMS)计划。