关于富血小板血浆 (PRP) 治疗的有效方案存在重大争论。PRP 疗法已迅速成为肌肉骨骼疾病、运动损伤、美容组织修复的有效再生疗法，并且是手术干预的有希望的替代方法。粗略一看，医学文献揭示了相互矛盾的结果，值得进行批判性的科学审查。有效的科学研究设计和临床成功取决于对治疗过程的深刻理解以及在研究设计中整理变量的能力，例如；制备方法、剂量、活化、给药技术，现在控制非甾体抗炎药（NSAIDs）对血小板聚集的抑制作用。
研究发现 NSAIDs 抑制血小板功能
2016 年，运动医学和骨科手术临床中心和奥地利格拉茨医科大学的研究人员设计了一项实验来测试 NSAIDs 对血小板功能的影响。该研究利用光透射聚集测定来评估由两个独特组制备的 PRP 的血小板功能。研究组包括 11 名服用 NSAIDs（右旋布洛芬，400 毫克或双氯芬酸，75 毫克）的患者，每天两次，平均在 PRP 准备前 3.2 天。对照组由 10 名健康志愿者组成，在 PRP 制备前的两周内没有使用 NSAID 的历史。
在两组中，研究人员都使用两种不同的市售系统来制备 PRP；双离心试剂盒和设计用于从单次离心中产生 PRP 的试剂盒。本研究通过在多个平台上制备 PRP，控制制备方法对血小板活力的影响。研究人员根据制造商的指南制备了 PRP，然后用血液分析仪分析了所有血清的血小板计数。他们发现组间或跨平台的血小板计数没有显着差异。
NSAIDs 和血小板聚集
研究人员通过用 4 种标准血小板聚集诱导剂刺激 450 µL PRP 来评估血小板活力，包括：凝血酶受体激活肽–6（TRAP-6；20 µL）、胶原蛋白（1 µL）、二磷酸腺苷（ADP；5 µL）和花生四烯酸（AA；5 µL）。结果通过光透射聚集测定法 (LTA) 进行评估，LTA 使用光学检测系统量化浊度（或混浊度）的变化。LTA 通常用于检测血小板疾病和抗血小板药物 ² 的作用，因为浊度的变化与血小板聚集成正比。
研究人员在 NSAID 组中用花生四烯酸刺激的样本中记录了血小板功能的统计学显着差异。来自 TRAP-6、胶原蛋白和 ADP 的血小板刺激显示对照组和研究组之间几乎没有差异。这种统计学上的显着差异出现在两种 PRP 试剂盒中以及患者是否服用右布洛芬或双氯芬酸。
花生四烯酸和血小板功能
花生四烯酸是一种脂肪酸，用于临床研究评估血小板聚集和非甾体抗炎药对血小板功能的影响。当花生四烯酸在体外与 PRP 结合时，会释放大量氧气。O(2) 中的这种流入通过磷脂酶 A2-环氧化酶-血栓素 A2 途径触发血小板聚集，其中花生四烯酸转化为刺激血小板聚集的环氧化酶。NSAID 的使用减少了环加氧酶介导的氧消耗，从而减少了血小板聚集、脱粒和生长因子释放。
制备的 PRP 中的抗凝剂
所有 PRP 制备技术都从在抗凝剂存在的情况下抽血开始。抗凝剂在离心的机械力期间防止血小板活化。如果血小板在制备过程中激活，则会形成血凝块，所得血清的血小板浓度不会高于全血。此外，在没有抗凝剂的情况下制备的血清将不包含对有效 PRP 治疗至关重要的有益生长因子。如果血小板被过早激活，激活会释放生长因子，这些生长因子是会上升到上清液表面的微小蛋白质。
在上述研究中，两种制备技术均使用 3.8% 柠檬酸钠浓缩物作为抗凝剂，控制各种抗凝剂对血小板功能的潜在影响。使用不同的抗凝剂会影响最终的 PRP。巴西 2016 年的一项研究发现，与用柠檬酸葡萄糖溶液 A 或乙二胺四乙酸制备的 PRP 相比，用柠檬酸钠作为抗凝剂制备的 PRP 产生的血清血小板浓度更高。
在上述研究中，两种制备技术均使用 3.8% 柠檬酸钠浓缩物作为抗凝剂，控制各种抗凝剂对血小板功能的潜在影响。使用不同的抗凝剂会影响最终的 PRP。巴西 2016 年的一项研究发现，与用柠檬酸葡萄糖溶液 A 或乙二胺四乙酸制备的 PRP 相比，用柠檬酸钠作为抗凝剂制备的 PRP 产生的血清血小板浓度更高。
血小板聚集和生长因子释放
基本上，每当血管壁破裂时，血小板都会起到止血的作用。如果血管壁破裂，内皮下组织中的胶原蛋白会引发凝血级联反应。血小板通过糖蛋白 (GP) 受体复合物直接与胶原蛋白结合。结合后，血小板上的胶原受体启动磷脂酶 C 介导的级联反应。这导致细胞内钙的增加，从而引发血小板结构的形态变化（例如促凝剂表面的呈现）和血小板颗粒含量（即生长因子）的分泌。研究人员利用 LTA 来评估血小板聚集，因为血小板聚集和脱粒是齐头并进的。血小板脱粒是释放生物活性生长因子，在 PRP 注射部位启动愈合级联反应。血小板聚集是健康血小板功能的指标，也是脱颗粒的先决条件。NSAIDs 的存在通过抑制环加氧酶中断花生四烯酸聚集同时间接抑制胶原刺激聚集来破坏这一过程。
文中的 NSAIDs
NSAIDs 是一类能阻断环氧合酶 (COX) 的镇痛药。COX 是一种同工酶，可产生前列腺素、血栓素和左旋糖酐素。作为愈合级联反应的一部分，前列腺素支持血小板健康，保护胃变薄并诱发炎症。通过减少前列腺素，NSAIDs 减少炎症和疼痛。因此，使用非甾体抗炎药也与胃出血和血小板健康降低有关。
NSAIDs 是标准的家用止痛药，曾经被普遍用于降低心脏病发作的风险。尽管常识仍然假设阿司匹林稀释血液，减少心脏发作，研究人员在蒙特利尔证实在2017年相反在老年人口（65岁以上）从61460个心肌梗死事件汇集患者资料后，研究发现，目前使用NSAID大大增加了心脏病发作的风险。
NSAIDs PRP 治疗结果
尽管加拿大研究人员发现了与使用非甾体抗炎药预防心脏病发作相矛盾的证据，但这些镇痛药仍常用于减轻运动员和关节炎患者的疼痛和炎症。使非甾体抗炎药成为有效止痛药的作用机制还通过环氧合酶-花生四烯酸途径抑制血小板聚集。这意味着在患者服用 NSAID 时制备的 PRP 将无法实现治疗潜力，因为血小板功能受损。
如果没有适当的聚集，血小板将无法释放生长因子，例如血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子和转化生长因子 β 等。这些微小的生物活性蛋白是 PRP 治疗成功的核心。它们通过直接周围细胞促进有丝分裂、趋化性和血管生成来促进组织再生。因此，在 PRP 制备前两周内不使用 NSAID 的患者将受益于增加的血小板功能和生长因子释放。
研究发现 NSAIDs 抑制血小板功能
2016 年，运动医学和骨科手术临床中心和奥地利格拉茨医科大学的研究人员设计了一项实验来测试 NSAIDs 对血小板功能的影响。该研究利用光透射聚集测定来评估由两个独特组制备的 PRP 的血小板功能。研究组包括 11 名服用 NSAIDs（右旋布洛芬，400 毫克或双氯芬酸，75 毫克）的患者，每天两次，平均在 PRP 准备前 3.2 天。对照组由 10 名健康志愿者组成，在 PRP 制备前的两周内没有使用 NSAID 的历史。
在两组中，研究人员都使用两种不同的市售系统来制备 PRP；双离心试剂盒和设计用于从单次离心中产生 PRP 的试剂盒。本研究通过在多个平台上制备 PRP，控制制备方法对血小板活力的影响。研究人员根据制造商的指南制备了 PRP，然后用血液分析仪分析了所有血清的血小板计数。他们发现组间或跨平台的血小板计数没有显着差异。
NSAIDs 和血小板聚集
研究人员通过用 4 种标准血小板聚集诱导剂刺激 450 µL PRP 来评估血小板活力，包括：凝血酶受体激活肽–6（TRAP-6；20 µL）、胶原蛋白（1 µL）、二磷酸腺苷（ADP；5 µL）和花生四烯酸（AA；5 µL）。结果通过光透射聚集测定法 (LTA) 进行评估，LTA 使用光学检测系统量化浊度（或混浊度）的变化。LTA 通常用于检测血小板疾病和抗血小板药物 ² 的作用，因为浊度的变化与血小板聚集成正比。
研究人员在 NSAID 组中用花生四烯酸刺激的样本中记录了血小板功能的统计学显着差异。来自 TRAP-6、胶原蛋白和 ADP 的血小板刺激显示对照组和研究组之间几乎没有差异。这种统计学上的显着差异出现在两种 PRP 试剂盒中以及患者是否服用右布洛芬或双氯芬酸。
花生四烯酸和血小板功能
花生四烯酸是一种脂肪酸，用于临床研究评估血小板聚集和非甾体抗炎药对血小板功能的影响。当花生四烯酸在体外与 PRP 结合时，会释放大量氧气。O(2) 中的这种流入通过磷脂酶 A2-环氧化酶-血栓素 A2 途径触发血小板聚集，其中花生四烯酸转化为刺激血小板聚集的环氧化酶。NSAID 的使用减少了环加氧酶介导的氧消耗，从而减少了血小板聚集、脱粒和生长因子释放。
制备的 PRP 中的抗凝剂
所有 PRP 制备技术都从在抗凝剂存在的情况下抽血开始。抗凝剂在离心的机械力期间防止血小板活化。如果血小板在制备过程中激活，则会形成血凝块，所得血清的血小板浓度不会高于全血。此外，在没有抗凝剂的情况下制备的血清将不包含对有效 PRP 治疗至关重要的有益生长因子。如果血小板被过早激活，激活会释放生长因子，这些生长因子是会上升到上清液表面的微小蛋白质。
在上述研究中，两种制备技术均使用 3.8% 柠檬酸钠浓缩物作为抗凝剂，控制各种抗凝剂对血小板功能的潜在影响。使用不同的抗凝剂会影响最终的 PRP。巴西 2016 年的一项研究发现，与用柠檬酸葡萄糖溶液 A 或乙二胺四乙酸制备的 PRP 相比，用柠檬酸钠作为抗凝剂制备的 PRP 产生的血清血小板浓度更高。
在上述研究中，两种制备技术均使用 3.8% 柠檬酸钠浓缩物作为抗凝剂，控制各种抗凝剂对血小板功能的潜在影响。使用不同的抗凝剂会影响最终的 PRP。巴西 2016 年的一项研究发现，与用柠檬酸葡萄糖溶液 A 或乙二胺四乙酸制备的 PRP 相比，用柠檬酸钠作为抗凝剂制备的 PRP 产生的血清血小板浓度更高。
血小板聚集和生长因子释放
基本上，每当血管壁破裂时，血小板都会起到止血的作用。如果血管壁破裂，内皮下组织中的胶原蛋白会引发凝血级联反应。血小板通过糖蛋白 (GP) 受体复合物直接与胶原蛋白结合。结合后，血小板上的胶原受体启动磷脂酶 C 介导的级联反应。这导致细胞内钙的增加，从而引发血小板结构的形态变化（例如促凝剂表面的呈现）和血小板颗粒含量（即生长因子）的分泌。研究人员利用 LTA 来评估血小板聚集，因为血小板聚集和脱粒是齐头并进的。血小板脱粒是释放生物活性生长因子，在 PRP 注射部位启动愈合级联反应。血小板聚集是健康血小板功能的指标，也是脱颗粒的先决条件。NSAIDs 的存在通过抑制环加氧酶中断花生四烯酸聚集同时间接抑制胶原刺激聚集来破坏这一过程。
文中的 NSAIDs
NSAIDs 是一类能阻断环氧合酶 (COX) 的镇痛药。COX 是一种同工酶，可产生前列腺素、血栓素和左旋糖酐素。作为愈合级联反应的一部分，前列腺素支持血小板健康，保护胃变薄并诱发炎症。通过减少前列腺素，NSAIDs 减少炎症和疼痛。因此，使用非甾体抗炎药也与胃出血和血小板健康降低有关。
NSAIDs 是标准的家用止痛药，曾经被普遍用于降低心脏病发作的风险。尽管常识仍然假设阿司匹林稀释血液，减少心脏发作，研究人员在蒙特利尔证实在2017年相反在老年人口（65岁以上）从61460个心肌梗死事件汇集患者资料后，研究发现，目前使用NSAID大大增加了心脏病发作的风险。
NSAIDs PRP 治疗结果
尽管加拿大研究人员发现了与使用非甾体抗炎药预防心脏病发作相矛盾的证据，但这些镇痛药仍常用于减轻运动员和关节炎患者的疼痛和炎症。使非甾体抗炎药成为有效止痛药的作用机制还通过环氧合酶-花生四烯酸途径抑制血小板聚集。这意味着在患者服用 NSAID 时制备的 PRP 将无法实现治疗潜力，因为血小板功能受损。
如果没有适当的聚集，血小板将无法释放生长因子，例如血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子和转化生长因子 β 等。这些微小的生物活性蛋白是 PRP 治疗成功的核心。它们通过直接周围细胞促进有丝分裂、趋化性和血管生成来促进组织再生。因此，在 PRP 制备前两周内不使用 NSAID 的患者将受益于增加的血小板功能和生长因子释放。
