生物大分子药物外用治疗皮肤病临床上存有疑虑，其依据是皮肤屏障能阻挡大分子药物进入皮肤组织。有研究表明，分子量大于500道尔顿的药物难于进入皮肤组织。这就是在皮肤学科有较大影响的500道尔顿原理，500道尔顿原理的的传播让大分子药物透皮障碍的认知形成了固化。
但是，临床真实世界研究又显示，一些大分子药物对皮肤病的治疗有很好的疗效。如：恩博克治疗银屑病和湿疹都有非常好的疗效，恩博克的有效药物成分是抗人白介素-8单克隆抗体，其分子量有150000道尔顿，远远大于500道尔顿，是真正的生物大分子药物。
临床真实世界的结果颠覆了500道尔顿的理论基础，那麽大分子药物是怎么透过皮肤屏障进入皮肤组织的呢？
人体的皮肤有表皮、真皮和皮下组织构成，表皮与真皮之间有基底膜分隔，基底膜有致密结缔组织构成，大分子物质难以透过，是构成皮肤屏障的核心。在皮肤组织中还分布有汗腺、毛囊、皮脂腺等皮肤器官，人体平均每平方厘米皮肤大约有200个汗腺和110个毛囊。汗腺和毛囊都开口于表皮，但汗腺管和毛囊管的基膜与基底膜融合，并没有延伸到皮肤的表皮层。所以，大分子药物在按揉的情况下可以通过汗腺和毛囊向周边表皮组织扩散。如果皮肤病的致病因子存在于表皮，象银屑病和湿疹的致病因子白介素-8就在表皮积聚，因此外用抗白介素-8的单抗药物，通过按揉就能较好的扩散到表皮组织中，获得良好的治疗效果。如果一种皮肤病的致病因子主要在真皮层或以下组织中，外用大分子药物就难以透过基底膜，就难以取得好的治疗效果。
所以，恩博克能外用治疗银屑病和湿疹就是基于两点：一是银屑病和湿疹的致病因子存在于表皮组织，二是借助汗腺和毛囊的存在大分子药物能向周边表皮组织扩散，从而达到良好的治疗效果。