药品名称
商品名：Daklinza
通用名：daclatasvir
中文名：达卡他韦
给药途径：片剂，为口服使用
美国初次批准：2015年
NDC：0003-0215-01 / 0003-0213-01
公司：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）

药物相互作用
Daklinza的共同给药可能改变其他药物的浓度和其他药物可能改变daclatasvir的浓度。对禁忌药物和其他潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整处方资料。

完整处方资料
1 适应证和用途
Daklinza是适用为与索非布韦使用为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型3感染患者的治疗。
使用的限制：
在HCV基因型3-感染有硬化患者接受Daklinza与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。

2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
l Daklinza的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。Daklinza可有或无食物服用。
l 尚未确定对有硬化患者Daklinza和索非布韦的最佳时间。
l 对索非布韦特异性推荐剂量，参考相关处方资料。
2.2 由于药物相互作用剂量修饰
l 对与Daklinza共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。
l 细胞色素P450酶3A(CYP3A的强抑制剂：减低Daklinza剂量至30 mg每天1次当与强CYP3A抑制剂共同给药时用30 mg片。
l 中度CYP3A诱导剂：当共同给药与中度CYP3A诱导剂增加Daklinza的剂量至90 mg每天1次利用适当的片组合(三片30 mg片或一片60 mg和一片30 mg片) 。
l 强CYP3A诱导剂：Daklinza是禁忌与强CYP3A诱导剂联用。
l 建议对不良反应不减低Daklinza剂量。
2.3 治疗的终止
一例接受Daklinza与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后Daklinza也应被终止。

3 剂型和规格
l 片：60 mg daclatasvir(等于66 mg daclatasvir二盐酸盐)，浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“215”。
l 片：30 mg daclatasvir(等于33 mg daclatasvir二盐酸盐)，绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“213”。

8.2 哺乳
风险总结
关于在人乳汁中daclatasvir的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。Daclatasvir存在于哺乳大鼠的乳汁中。乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对Daklinza临床需求和哺乳喂养婴儿来自Daklinza或来自所患母体情况一起考虑。

8.4 儿童使用
尚未确定在年龄小于18岁儿童患者中Daklinza的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
跨越老年和较年轻受试者安全性相似和无对65岁和以上受试者独特安全性发现。老年人和较年轻受试者间持续病毒学反应(SVR)率有可比性。对老年患者无需Daklinza的剂量调整。

8.6 肾受损
对有任何程度肾受损患者无需Daklinza的剂量调整。
8.7 肝受损
对有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，或严重(Child-Pugh C)肝受损患者无需Daklinza的剂量调整。尚未确定在有代偿失调硬化患者中Daklinza的安全性和疗效。
8.8 肝移植患者
在肝移植患者中尚未确定Daklinza联合治疗的安全性和疗效。

11 一般描述
Daklinza(daclatasvir)是HCV非结构蛋白5A(NS5A)的一种抑制剂。对daclatasvir二盐酸盐药物物质的化学名是氨基甲酸，N,N′-((1,1′-biphenyl)-4,4′-diylbis(1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl((1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl)))bis-，C,C′-dimethyl ester，盐酸盐(1:2)。
分子式为C40H50N8O6•2HCl，而其分子量为738.88(游离碱)。Daclatasvir二盐酸盐有以下结构式；

Daclatasvir二盐酸盐药物物质是白色至黄。Daclatasvir是易溶于水(>700 mg/mL)。
Daklinza 60 mg片含60 mg daclatasvir(等于66 mg daclatasvir二盐酸盐)和无活性成分无水 乳糖(116 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Daklinza 30 mg片含30 mg daclatasvir(等于33 mg daclatasvir二盐酸盐)和无活性成分无水乳糖(58 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Opadry绿含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝色淀，和黄色氧化铁。.

12 临床药理学
12.1 作用机制
Daclatasvir是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药(DAA) (见微生物学(12.4))。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
在一个剂量3倍最大推荐剂量，daclatasvir不延长QT间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
在健康成年受试者和在有慢性HCV受试者中评价daclatasvir的药代动力学性质。在HCV-感染受试者daclatasvir片的给药直至60 mg每天1次，导致Cmax，AUC，和Cmin接近剂量-正比例增加。稳态预期是每天1次daclatasvir给药的约4天后。健康和HCV-感染受试者间daclatasvir的暴露相似。在表4中显示在慢性HCV-感染受试者中对daclatasvir 60 mg每天1次群体药代动力学 估算值。

吸收和生物利用度
在HCV-感染受试者多次口服剂量daclatasvir片范围从1 mg至100 mg每天1次后，血浆峰浓度发生在药后2小时内。
用人Caco-2细胞在体外研究表明daclatasvir是P-gp的一个底物。片剂的绝对生物利用度为67%.
食物对口服吸收的影响
在健康受试者中，一个高-脂肪，高-热量餐(约95总kcal，492 kcal来自脂肪，312 kcal来自碳水化合物，144 kcal来自蛋白)后给予daclatasvir 60 mg片与空腹条件比较分别减低daclatasvir Cmax和AUC(0-inf)28%和23%。一个低-脂肪，低-热量餐(约277总kcal，41 kcal来自脂肪，190 kcal来自碳水化合物，44 kcal来自蛋白)后给予daclatasvir 60 mg片与空腹条件比较未观察到食物影响。
分布
在HCV-感染受试者中用多次给药，daclatasvir的蛋白结合是约99%和在研究的剂量范围(1-100 mg)与剂量无关。在接受daclatasvir 60 mg片口服接着100 μg (13C,15N)-daclatasvir静脉剂量受试者，估算的在稳态分布容积为47 L。
代谢
Daclatasvir是一个CYP3A的底物，以CYP3A4是主要CYP同工型负责代谢。在健康受试者中单剂量口服25 mg 14C-daclatasvir后，血浆中放射性的大多数是主要地归咎于母药(97%或更大)。
消除
在健康受试者中单剂量口服给予25 mg 14C-daclatasvir后，在粪中回收总放射性的88%(剂量的53%未未变化daclatasvir)和在尿中排泄剂量的6.6%(主要地为未变化daclatasvir)。在HCV-感染受试者中daclatasvir的多次给药后，剂量范围从1 mg至100 mg每天1次，daclatasvir的末端消除半衰期范围从约12至15小时。在接受daclatasvir 60 mg片口服接着100 μg (13C,15N)-daclatasvir静脉剂量受试者，总清除率为4.2 L/h。

特殊人群
肾受损
在有肾受损非–HCV-感染受试者研究单次口服剂量60 mg后daclatasvir的药代动力学。利用一个回归分析，在有肌酐清除率(CLcr)值(90 mL/min的CLcr，利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定)60，30，和15 mL/min受试者相对于有正常肾功能受试者预测的AUC(0-inf) daclatasvir被估算将分别是较高26%，60%，和80%，而，非结合daclatasvir的AUC(0-inf) 相对于有正常肾功能受试者，对受试者有CLcr值60，30，和15 mL/min被被预测分别将是18%，39%，和51%较高。利用观察数据，有终末期肾病受试者需要血液透析，与有正常肾功能受试者当利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定比较，daclatasvir AUC(0-inf)有一个27% 增加和非结合AUC(0-inf)一个20%增加。
Daclatasvir是与血浆蛋白高度结合和通过透析可能不能去除。
肝受损
在有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，和严重(Child-Pugh C)肝受损非–HCV-感染受试者中与相应匹配对照组比较研究单次口服30 mg剂量后daclatasvir的药代动力学。在Child-Pugh A 受试者总daclatasvir(游离和蛋白-结合药物)的Cmax和AUC(0-inf)分别较低46%和43%，在Child-Pugh B受试者分别较低45%和38%；在Child-Pugh C受试者分别较低55%和36%。在Child-Pugh A受试者非结合daclatasvir的Cmax和AUC(0-inf)分别较低43%和40%；Child-Pugh B 受试者分别较低14%和2%；和in Child-Pugh C 受试者分别较低33%和5%(见特殊人群中使用(8.7))。

17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
药物相互作用
l 告知患者对有Daklinza药物相互作用潜能，和有些不应与Daklinza服用有些药物。
l 当与索非布韦联用和胺碘酮使用症状性心动过缓
l 忠告患者对心动过缓的症状，例如接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度疲劳，气短，胸痛，混乱或记忆问题，立即寻求医学评价。
Daklinza与索非布韦联合治疗
告知患者Daklinza不应被单独使用治疗基因型3慢性丙型肝炎感染。Daklinza应与索非布韦联用为基因型3 HCV感染的治疗。
缺失剂量
指导患者如他们缺失一剂Daklinza，如在相同天记起应尽可能立即服用。但是，如缺失剂量没有在相同天内记起，应跳过该剂和在适当时间服用下一次剂量。为指导对缺失方案中其他药物剂量，参考相应的处方资料。
丙型肝炎病毒传播
告知患者不知道丙型肝炎感染的治疗对传播的影响，而治疗期间应适当注意预防丙型肝炎病毒传播。