遗传因素：约 5% - 10% 的渐冻症病例是家族性的，与特定基因突变有关。已发现多个与家族性渐冻症相关的基因，如超氧化物歧化酶 1（SOD1）基因、铜锌超氧化物歧化酶（C9orf72）基因等。这些基因突变可导致神经细胞功能异常，使其更易受损死亡。

环境因素
重金属暴露：长期接触铅、汞、铝等重金属，可能对神经系统产生毒性作用，增加渐冻症的发病风险。例如，从事采矿、金属加工等职业的人群，若防护不当，接触重金属的机会较多，患病风险可能会有所上升。
农药与化学物质：长期接触农药、除草剂等化学物质，可能对神经细胞造成损害。有研究表明，在农业地区，渐冻症的发病率相对较高，可能与长期接触这些化学物质有关。
病毒感染：某些病毒感染可能与渐冻症的发生有关，如人类免疫缺陷病毒（HIV）、EB 病毒等。病毒感染可能引发免疫反应，导致神经细胞受损。

神经细胞代谢异常
蛋白质处理异常：神经细胞内蛋白质的正常折叠、运输和降解对于细胞功能至关重要。在渐冻症患者中，常出现蛋白质错误折叠和聚集的现象，如 TDP - 43 蛋白、FUS 蛋白等，这些异常聚集的蛋白质会干扰神经细胞的正常功能，导致细胞死亡。

线粒体功能障碍：线粒体是细胞的 “能量工厂”，为细胞活动提供能量。渐冻症患者的神经细胞中线粒体功能往往存在异常，导致能量产生不足，影响神经细胞的正常生理活动，使其更容易受到损伤。
免疫因素：免疫系统异常在渐冻症的发病过程中起到重要作用。研究发现，渐冻症患者体内存在免疫细胞的异常激活和炎症反应，这些免疫反应可能会攻击神经细胞，导致神经细胞受损死亡。此外，自身免疫性疾病患者患渐冻症的风险也相对较高。
神经营养因子缺乏：神经营养因子对于神经细胞的生长、存活和维持正常功能至关重要。当体内某些神经营养因子如脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）等缺乏时，神经细胞的生存和功能可能受到影响，增加渐冻症的发病风险。