【Tivdak适应症】
Tivdak适用于治疗化疗期间或化疗后病情进展的宫颈癌复发或转移的成人患者。这一适应症是根据肿瘤应答率和反应持久性加速批准的。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
【Tivdak推荐剂量和给药方法】
1、推荐剂量
Tivdak的推荐剂量为2mg/kg(对于≥100kg的病人，最高剂量为200mg)，每3周一次，每次静脉滴注超过30分钟，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。
2、预先用药和必要的眼部护理
遵循以下建议，以降低眼睛不良反应的风险。
1）眼科检查：在基线、每次给药前和有临床指示时进行眼科检查，包括视力检查和裂隙灯检查。
2）外用皮质类固醇滴眼液：初始处方和任何皮质类固醇药物的所有更改应仅在裂隙灯检查后进行。每次输液前，在每只眼睛滴一滴。指导患者在每次输液后72小时内继续按照处方在每只眼睛中滴眼药水。
3）眼部局部血管收缩剂滴眼液：在每次输液前立即在每只眼内使用。
4）冷敷：在输注Tivdak时使用冷敷袋。
5）局部润滑眼药水：指导患者在治疗期间和最后一剂Tivdak后的30天内使用。
6）隐形眼镜：建议患者避免戴隐形眼镜，除非他们的眼科医生建议在整个治疗过程中都戴隐形眼镜。

【Tivdak药物相互作用】
其他药物对Tivdak的影响
1.强CYP3A4抑制剂
MMAE是CYP3A4底物。与强CYP3A4抑制剂同时使用Tivdak可能会增加非偶联MMAE暴露，这可能会增加Tivdak不良反应的风险。密切监测患者与强效CYP3A4抑制剂同时使用时Tivdak的不良反应。
【Tivdak不良反应】
最常见的(≥25%)不良反应(包括实验室异常)为血红蛋白降低、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、周围神经病变、脱发、鼻出血、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐升高、干眼症、凝血酶原国际标准化比值升高、活化部分凝血活酶时间延长、腹泻和皮疹。

【Tivdak在特殊人群中使用】
1.妊娠
根据动物的作用机制和发现，孕妇使用Tivdak会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用Tivdak的人体数据来告知与药物相关的风险。在一项动物繁殖研究中，在器官发生过程中对怀孕大鼠使用Tivdak的小分子成分MMAE，在低于推荐剂量的临床暴露量下，会导致胚胎-胎儿死亡和结构异常。告知患者对胎儿的潜在风险。
对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2-4%和15-20%。
2.哺乳期
没有数据表明tisotumab vedotin-tftv在母乳中存在，对母乳喂养的孩子的影响及对产奶量的影响。由于母乳喂养的孩子可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的3周内不要母乳喂养。
3.具有生殖潜力的女性和男性
孕妇使用Tivdak会对胎儿造成伤害。
1）妊娠测试
在开始Tivdak治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
2）避孕
女性
建议有生殖潜力的女性在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的2个月内使用有效的避孕方法。
男性
建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的4个月内使用有效的避孕方法。
3）男性不育
基于动物研究的发现，Tivdak可能会损害男性生育能力。
4.儿科使用
Tivdak治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
5.老年使用
在innovaTV 204中使用Tivdak治疗的101名患者中，13%的患者年龄≥65岁。69%的≥65岁患者和59%的< 65岁患者出现≥3级的不良反应。54%的≥65岁患者和41%的< 65岁患者出现严重不良反应。在innovaTV 204中，使用Tivdak治疗的年龄≥65岁的患者没有出现肿瘤反应。
6.肝功能损害
1）中度或重度肝损害(总胆红素> 1.5 × ULN)患者应避免使用Tivdak。
2）对于轻度肝损害患者(总胆红素≤ ULN和AST >ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN和任何AST)，密切监测患者的Tivdak不良反应，但不建议调整Tivdak的起始剂量。

【Tivdak作用机制】
Tisotumab vedotin-tftv是一种组织因子(TF)导向的抗体药物缀合物(ADC)。该抗体是针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联反应的主要启动者。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头与抗体相连。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。
【Tivdak患者资讯资料】
1.眼部不良反应
1）告知患者在治疗前和每次给药前将接受的眼部检查。
2）告知患者在使用Tivdak治疗期间可能会出现眼部不良反应，如果他们出现新的或恶化的眼部体征和症状，请联系他们的医生。
3）指导患者每次输液时携带眼药水，并建议如何在整个治疗过程中使用眼药水。
4）告知患者在治疗过程中避免佩戴隐形眼镜，除非眼科医生建议这么做。
2.周围神经病变
建议患者向医生报告任何手脚麻木和刺痛或肌肉无力的情况。
3.出血
建议患者如果出现异常的严重的出血症状时，立即联系医生寻求紧急护理。
4.肺炎
建议患者立即报告新的或恶化的呼吸道症状。
5.胚胎-胎儿毒性
告知孕妇和女性Tivdak对胎儿潜在风险的生殖潜力。建议患者告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂后2个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。
6.哺乳期
建议女性在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的3周内不要母乳喂养。