和政公主生于开元十七年，是唐肃宗李亨的第三女，唐代宗李豫的同母妹，生母为章敬皇后吴氏。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：和政公主，章敬太后所生。生三岁，后崩，养于韦妃。性敏惠，事妃有孝称。
《和政公主神道碑》：公主姓李氏。陇西成纪人。皇唐元宗至道大圣大明孝皇帝之孙，肃宗文明武德大圣大宣孝皇帝之第二女。帝女之崇，于斯为盛。今天子之同母妹也，母曰章敬皇太后。（根据《新唐书》，和政公主应为肃宗第三女，她还有两个姐姐为宿国公主与宁国公主）

公主三岁时，生母吴氏逝世，由韦妃抚养长大。个性敏惠，对养母韦妃很孝顺，很得唐肃宗的喜欢。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：和政公主，章敬太后所生。生三岁，后崩，养于韦妃。性敏惠，事妃有孝称。

天宝九年三月，册封为和政郡主，出嫁太子冼马柳潭。
《和政公主神道碑》：天宝九载春三月既望，封和政公主，降于河东柳潭，既笄之三载矣。潭，周太保敏之五代孙，皇蕲州刺史怀素之曾孙，赠秘书监岑之第四子。衣冠地胄，辉映当朝。初以美秀承家，中以名声华国，道胜而贵能下善，谦尊而休有烈光，士林伟之。解褐左内率府胄曹，转颖王府户曹、陈留郡司功参军。以人门第一，选尚公主，拜太子洗马。——唐制皇帝之女封公主，太子之女封郡主，亲王之女封县主，和政时为太子李亨女，应封郡主，此处疑有误。

柳潭兄长柳澄之妻秦国夫人是杨贵妃的姐姐，势幸倾朝，和政公主未尝利用这种关系谋取私利。柳澄夫妇死后，公主抚养他们的儿子如同自己的亲生子。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：初，潭兄澄之妻，杨贵妃姊也，势幸倾朝，公主未尝干以私；及死，抚其子如所生。
《和政公主神道碑》：潭兄澄之妻，杨贵妃之姉也，贵幸前朝，势倾天下，公主交无谄黩。思未绸缪，杨且云亡，以孤见托，马嵬之役，无噍类焉。

安史之乱爆发后，安禄山攻陷京师长安，和政公主的异母姐宁国公主新寡，为了带姐姐一起离开，她就扔下自己的三个儿子，让他们自己走，又夺去丈夫的马让姐姐乘坐，夫妇二人徒步行走，日走百里。每每遇到困难，必先救济宁国公主，然后才考虑自身。柳潭不接受公主这种做法，公主则说：“若我先过去，遇到危险时，不能保全所有人，就相当于看着我的姐姐成为牺牲品。”柳潭听后感叹不已。之后的路上，柳潭亲自打水砍柴，和政公主亲自做饭，侍奉宁国公主。
《和政公主神道碑》：凶羯乱常，潼关不守，元宗幸蜀，妃后骏奔。姊曰宁国公主，孀嫠屏居，谁或讣告，乃弃其三子，取其夫之乘以乘之。柳侯徒行，公主愧焉，下而同趋者日且百里。每臻坎险，必先济宁国，而後从之。柳侯辞，公主曰：“我若先涉，脱有危急，不能俱全，则弃我姐市矣。”柳侯感叹，躬负薪之役，公主怡然，亲友馈饩之事，竭力供侍。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：安禄山陷京师，宁国公主方嫠居，主弃三子，夺潭马以载宁国，身与潭步，日百里，潭躬水薪，主射爨，以奉宁国。

至德元年八月，到达蜀地后，被册封为和政公主，夫婿柳潭册为驸马都尉、银青光禄大夫、太仆卿。
《和政公主神道碑》：（至德元年）秋八月，元宗至蜀，仍旧邑而册公主，以潭为驸马都尉、银青光禄大夫、太仆卿。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：从玄宗至蜀，始封，迁潭驸马都尉。

在蜀地时，蜀军首领郭千仞谋反，唐玄宗登上玄英楼招降，郭千仞不听从。柳潭率领家仆折冲张义童等人与叛军殊死搏斗，和政公主与宁国公主轮番将拉满的弓递给柳潭，柳潭亲手斩下叛贼五十逾人，平息了这场叛乱。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：郭千仞反，玄宗御玄英楼谕降之，不听。潭率折冲张义童等殊死斗，主彀弓授潭，潭手斩贼五十级，平之。
《和政公主神道碑》：属狂将兴祸，称兵向阙，元宗亲御阇，临视诛讨。驸马率领家竖折冲张义童等斗于门中，公主及宁国彀弓迭进。驸马乘胜突刃，所向无前，斩馘擒生，殆逾五十。

公主同母兄李豫当时担任天下兵马大元帅，亲率将领，重击叛军，收复了长安洛阳。当时的唐朝百废待兴，国库空虚，公主精明能干，与各地商户贸易往来，赚取了超过千万的财富，之后公主将这些钱财全数捐献给了朝廷，用来支援军队。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：自兵兴，财用耗，主以贸易取奇赢千万澹军。及帝山陵，又进邑入千万。
《和政公主神道碑》：今上之为元帅也，躬擐甲胄，率先将卒，举两京若拾遗，摧凶寇如振槁。劳旋方及，帑藏其空。公主贸迁有无，亿则屡中，（阙）赢优而数逾千万。惧不给，悉畀县官，论者难之。

反贼阿布思的妻子被充入掖廷，皇帝设宴，命她身穿绿衣充当歌舞艺人。和政公主进谏道：“阿布思确实是逆贼，他的妻子就不容许靠近皇上；但她并没有罪，不能够让她与那些歌舞艺人处在一起。”唐肃宗因此免罪放了她。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：阿布思之妻隶掖廷，帝宴，使衣绿衣为倡。主谏曰："布思诚逆人，妻不容近至尊；无罪，不可与群倡处。"帝为免出之。

唐肃宗弥留之际，其他人都轮流服侍，只有和政公主寸步不离地侍奉在侧，肃宗状况稍好时，悲伤地对公主说：“你的纯孝，竟能达到这样的程度！”于是赐给她一座田庄。和政公主却哭泣着说：“八妹（宝章公主）还没有，请赐给她吧。”左右侍奉的宫人听后都忍不住哭泣。
《和政公主神道碑》：肃宗弥留，众皆迭侍，主独赡奉，不已于旁。帝有间，衋而谓之曰：“汝之纯孝，乃能至是！”遂赉庄一区，帝爱季女曰宝真，公主因奏曰：“八妹未有，请以赐之。”泣而谏焉，哀动左右。

等到要为唐肃宗建造陵墓时，公主又进献封邑的收入千万。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：自兵兴，财用耗，主以贸易取奇赢千万澹军。及帝山陵，又进邑入千万。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：及帝山陵，又进邑入千万。

唐肃宗驾崩后，和政公主母兄代宗继位，为肃宗守丧，不忍心临朝参政，为了不让私事耽误国事，公主亲自参与政事管理，处理大小事务。后又多次陈说民间疾苦、国家盛衰之事，代宗都采纳她的建议。代宗对公主异常尊敬，朝廷也十分依赖公主。
《和政公主神道碑》：上既宅亮阴，未忍临政。人之疾苦，事之得失，岂尝私谒，动必以闻，上敬异之，朝廷赖焉。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：代宗初立，屡陈人间利病、国家盛衰事，天子乡纳。

广德元年（763年），吐蕃进犯京师，公主向南躲避，到了荆南地区，公主对诸将士加以慰藉，方才使军队稳定，政令畅通。当时的代宗在陕州，担心公主缺乏钱粮，命令节度使和转运使满足公主的所有需求。但因为国库空虚，公主就主动推辞并感叹道：“我才竭尽家财用来抚恤战士，又怎能贪婪无度，干预国家经济呢？”于是只拿了几斤名香，交到佛寺，用来为国祈福而已。公主还亲手缝制衣裳，她的子女们都不穿丝绸。公主又亲自抚恤逃难路上的王公亲戚们，大家都聚在一起哭泣。
《和政公主神道碑》：广德元年冬，上既东幸，主志期扈跸，回兵充斥，咫尺不通，因至荆南。尉荐诸将，方隅载谧，职贡以修，主有力焉，上之在陕，忧主匮乏，乃命中使屡敕节度及转运使，随主所须，务令肃给。主以国用空罄，退而叹曰：“吾方竭家财以资战士，其能饕餮，首冒国经？”唯请名香数斤，赋于佛寺，为主祈福而已。王公戚属，相携而至者，蓝缕腻囊，襁负鳞次，竭其（阙）斧，亲自赡恤，聚而泣之，悲感行路。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：代宗以主贫，诏诸节度饷亿，主一不取。亲纫绽裳衣，诸子不服纨絺。
《和政公主神道碑》：主之慈忠，悉皆若是。亲临稼穑，躬俭节用，不惮烦缛，雅好组𬘓，驸马裳衣，必亲裁紩，爰及子女，罔衣绮纨，绽新皆成主手。每加训诲，蠢迪检押。

等到了商于，遭遇群盗，公主对他们说以祸福之理，他们都扣头愿做奴仆。
《新唐书·卷八十三·列传第八》：吐蕃犯京师，主避地南奔，次商于，遇群盗，主谕以祸福，皆稽颡愿为奴。