《全境封锁2》游戏背景设定在致命病毒在纽约城散播的七个月后，玩家们将被带到支离破碎的华盛顿特区。世界正处于崩坏的边缘，人们正面临着人类史上最大的危机。作为一名经验丰富的特工，玩家们将与敌对阵营争夺城市控制权。是阻止社会完全瓦解的最后希望。如果华盛顿特区最终失守，那么整个国家也将陷落。