急性白血病通过化疗取得不错的效果,基本能使患者能达到长期无病生存,但是针对急性白血病治疗过程中,化疗缓解后复发是该病根治的重要难题。目前针对白血病化疗缓解后复发还没有具体的机制,但是从目前的临床观察来看,急性白血病复发主要有以下几个原因。
1. 分子机制上的原因
通过复发患者和初发患者对比研究发现,复发和初发的急性白血病患者之间存在多种生物学上的不同,例如基因突变、新异常染色体的出现等。白血病复发主要受细胞周期调节和B 细胞发育这两个途径的影响,复发倾向可能是由多种突变、细胞周期调节和B 淋巴细胞生长调节物质的异常改变等多种因素引起。
2. 氧化应激的原因
氧化应激通常被定义为活性氧的产生与抗氧化防御系统的不平衡。氧化应激导致内在或外生的活性氧同时攻击活体细胞的脂质、蛋白质及核酸,导致DNA 损伤,并使细胞周期停滞、细胞凋亡以及细胞基因组的稳定性丧失和破坏,从而可以诱发肿瘤。复发患者进行氧化应激相关因素和特定基因表达谱检测发现相关酶的表达以及相应的蛋白产物显著升高,氧化应激被认为是目前AML复发的一个显著特征。
3. 细胞融合的原因
不恰当的细胞融合会导致肿瘤细胞间、瘤细胞与正常细胞间融合产生杂交细胞,导致遗传重新编程,并形成新的肿瘤干细胞。新形成的肿瘤干细胞相关的转运蛋白表达水平的升高,具有更强的增殖潜能以及转移能力,同时具备抗凋亡、多药耐药等多种恶性增殖特性。
4. 多次输血造成的免疫机制原因
在白血病化疗过程中,会导致骨髓抑制,造血功能缺失,通常会选择通过输血的方式作为支持治疗。但是输血会导致克隆无能、单核-巨噬细胞免疫功能降低、T 淋巴细胞及亚群的改变、非特异性免疫功能下降从而降低机体的免疫监视功能从而增加白血病复发的可能。
5. 克隆演化机制的原因
克隆演化是已经重排的基因模式在疾病过程中发生的改变或再重排。利用分子生物学技术在白血病研究中发现部分白血病复发时其免疫表型、染色体核型或基因型同初诊时比较发生了改变,表明复发时白血病克隆已发生演化。而且复发次数越多,发生克隆演化比例越高。白血病克隆演化主要有两种模式: ( 1) 疾病发展演化中的主克隆/亚克隆优势选择。( 2) 白血病起病时存在的寡/亚克隆在疾病发展过程中被选择出耐药优势克隆。
6. 化疗的原因
最新研究发现,化疗会破坏DNA 并产生新的突变,使肿瘤细胞演化而变得顽固耐药,最终促成癌症的复发,而AML 复发患者中的突变不同于那些存在于原发瘤的突变,前者更容易出现DNA 损伤的标记。在肿瘤化疗中,普通的肿瘤细胞对治疗敏感,容易被消灭,但肿瘤干细胞具有很强的耐受力,会继续产生新的肿瘤细胞。
当然导致白血病复发的原因还有很多,具体的复发机制还有待进一步查明,针对预防白血病的复发有什么好的办法可以提供参考呢?上述原因中很大一部分原因是白血病细胞出现突变或者耐药从而导致治疗失败和复发,不过在针对白血病耐药和诱导分化凋亡方面,现在研究比较热门的有纯天然的人参提取物人参皂苷Rh2表现比较优异,且无任何毒副作用和兼具有提高人体免疫功能,成为白血病化疗很好的辅助选择。
徐晓军等人研究指出人参皂苷Rh2能抑制K562/ VCR 细胞生长,诱导其凋亡,还可以逆转K562/ VCR 的耐药,能为常规的化疗弥补空缺。有学者研究表明人参皂苷Rh2 诱导早幼粒细胞HL-60 分化成形态和功能成熟的粒细胞。在人参皂苷Rh2联合化疗药物治疗肿瘤的过程中,人参皂苷Rh2能加强化疗药物中癌细胞的杀伤作用,同时也能缓解化疗药物对骨髓的抑制作用,恢复骨髓的正常造血功能。相关免疫研究证明,人参皂苷Rh2还能增强体内NK细胞和Il-2的活性,增强机体的巨噬细胞的免疫功能,从而加强身体免疫能力,也能提高机体的免疫监视能力,对预防白血病化疗缓解后的复发方面有较好的应用前景。
从上述研究结果可以看出,人参皂苷Rh2无论是在化疗期间还是化疗缓解后,对白血病人的治疗过还是后期的身体预防方面都是非常行之有效的。白血病虽然通过化疗基本能够达到缓解的效果,同时也能保证长期的无病生存,但是如果出现复发的情况,那么对接下来的治疗选择非常考究,因为复发往往会伴随着诸多的改变,常规的化疗很难起到明显的效果。所以化疗缓解后预防复发才是最为关键的一步。
![](http://tiebapic.baidu.com/forum/w%3D580/sign=d385880092ca7bcb7d7bc7278e086b3f/454d6e10b912c8fc6245470eb9039245d4882181.jpg?tbpicau=2024-06-29-05_b4d744d92ee484e0bc67984fd6d7eb79)
1. 分子机制上的原因
通过复发患者和初发患者对比研究发现,复发和初发的急性白血病患者之间存在多种生物学上的不同,例如基因突变、新异常染色体的出现等。白血病复发主要受细胞周期调节和B 细胞发育这两个途径的影响,复发倾向可能是由多种突变、细胞周期调节和B 淋巴细胞生长调节物质的异常改变等多种因素引起。
2. 氧化应激的原因
氧化应激通常被定义为活性氧的产生与抗氧化防御系统的不平衡。氧化应激导致内在或外生的活性氧同时攻击活体细胞的脂质、蛋白质及核酸,导致DNA 损伤,并使细胞周期停滞、细胞凋亡以及细胞基因组的稳定性丧失和破坏,从而可以诱发肿瘤。复发患者进行氧化应激相关因素和特定基因表达谱检测发现相关酶的表达以及相应的蛋白产物显著升高,氧化应激被认为是目前AML复发的一个显著特征。
3. 细胞融合的原因
不恰当的细胞融合会导致肿瘤细胞间、瘤细胞与正常细胞间融合产生杂交细胞,导致遗传重新编程,并形成新的肿瘤干细胞。新形成的肿瘤干细胞相关的转运蛋白表达水平的升高,具有更强的增殖潜能以及转移能力,同时具备抗凋亡、多药耐药等多种恶性增殖特性。
4. 多次输血造成的免疫机制原因
在白血病化疗过程中,会导致骨髓抑制,造血功能缺失,通常会选择通过输血的方式作为支持治疗。但是输血会导致克隆无能、单核-巨噬细胞免疫功能降低、T 淋巴细胞及亚群的改变、非特异性免疫功能下降从而降低机体的免疫监视功能从而增加白血病复发的可能。
5. 克隆演化机制的原因
克隆演化是已经重排的基因模式在疾病过程中发生的改变或再重排。利用分子生物学技术在白血病研究中发现部分白血病复发时其免疫表型、染色体核型或基因型同初诊时比较发生了改变,表明复发时白血病克隆已发生演化。而且复发次数越多,发生克隆演化比例越高。白血病克隆演化主要有两种模式: ( 1) 疾病发展演化中的主克隆/亚克隆优势选择。( 2) 白血病起病时存在的寡/亚克隆在疾病发展过程中被选择出耐药优势克隆。
6. 化疗的原因
最新研究发现,化疗会破坏DNA 并产生新的突变,使肿瘤细胞演化而变得顽固耐药,最终促成癌症的复发,而AML 复发患者中的突变不同于那些存在于原发瘤的突变,前者更容易出现DNA 损伤的标记。在肿瘤化疗中,普通的肿瘤细胞对治疗敏感,容易被消灭,但肿瘤干细胞具有很强的耐受力,会继续产生新的肿瘤细胞。
当然导致白血病复发的原因还有很多,具体的复发机制还有待进一步查明,针对预防白血病的复发有什么好的办法可以提供参考呢?上述原因中很大一部分原因是白血病细胞出现突变或者耐药从而导致治疗失败和复发,不过在针对白血病耐药和诱导分化凋亡方面,现在研究比较热门的有纯天然的人参提取物人参皂苷Rh2表现比较优异,且无任何毒副作用和兼具有提高人体免疫功能,成为白血病化疗很好的辅助选择。
徐晓军等人研究指出人参皂苷Rh2能抑制K562/ VCR 细胞生长,诱导其凋亡,还可以逆转K562/ VCR 的耐药,能为常规的化疗弥补空缺。有学者研究表明人参皂苷Rh2 诱导早幼粒细胞HL-60 分化成形态和功能成熟的粒细胞。在人参皂苷Rh2联合化疗药物治疗肿瘤的过程中,人参皂苷Rh2能加强化疗药物中癌细胞的杀伤作用,同时也能缓解化疗药物对骨髓的抑制作用,恢复骨髓的正常造血功能。相关免疫研究证明,人参皂苷Rh2还能增强体内NK细胞和Il-2的活性,增强机体的巨噬细胞的免疫功能,从而加强身体免疫能力,也能提高机体的免疫监视能力,对预防白血病化疗缓解后的复发方面有较好的应用前景。
从上述研究结果可以看出,人参皂苷Rh2无论是在化疗期间还是化疗缓解后,对白血病人的治疗过还是后期的身体预防方面都是非常行之有效的。白血病虽然通过化疗基本能够达到缓解的效果,同时也能保证长期的无病生存,但是如果出现复发的情况,那么对接下来的治疗选择非常考究,因为复发往往会伴随着诸多的改变,常规的化疗很难起到明显的效果。所以化疗缓解后预防复发才是最为关键的一步。
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