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用于新诊断的DIPG和其他胶质瘤的儿童的H3.3K27M多肽疫苗
H3.3K27M Peptide Vaccine for Children With NewlyDiagnosed DIPG and Other Gliomas
摘要
免疫疗法，包括基于疫苗的免疫疗法，有可能成为儿科恶性胶质瘤患者的有效和安全的治疗策略。该方法利用脑肿瘤细胞中存在的已知突变，但不利用正常细胞。靶向对某些肿瘤特异的分子（称为肿瘤特异性抗原）的疫苗可以诱导更有效的T细胞应答。
例如，许多小儿神经胶质瘤（包括大多数弥漫性脑桥脑胶质瘤; DIPGs）具有被鉴定为H3.3K27M的突变。通过设计与突变的H3.3K27M蛋白的相应部分匹配的合成分子，这些可以用于培养免疫系统对抗携带H3.3K27M突变的细胞的疫苗。注射后，疫苗将启动免疫反应，激活T细胞和抗体。然后，T细胞和抗体将识别，攻击并持续“记住”如何用H3.3K27M突变鉴定肿瘤细胞。
该I期临床试验将研究H3.3K27M肽疫苗在治疗患有新诊断的DIPG或其他小儿神经胶质瘤的儿童和年轻人中的安全性和有效性。所有参与者必须检测肿瘤中H3.3K27M突变的阳性。H3.3K27M肽疫苗将与poly-ICLC联合给药，所述化合物显示（在实验室测试中）以增强各种免疫细胞中的肿瘤杀伤活性。
所有符合条件的参与者都将获得H3.3K27M肽疫苗，但将根据他们的诊断进行分组：
实验组1（新诊断的DIPG）：H3.3K27M肽疫苗+ TT肽+ poly-ICLC
实验组2（新诊断的胶质瘤，非DIPG）：H3.3K27M肽疫苗+ TT肽+ poly-ICLC
入选标准
阶层A：
新诊断为DIPG的儿童（3-21岁），他们接受标准放射治疗的H3.3K27M突变（CLIA实验室阳性检测）阳性。
Stratum B：
新诊断的儿童（3-21岁）诊断为除DIPG以外的胶质瘤，其为H3.3K27M突变阳性（CLIA实验室阳性检测），包括接受标准放射治疗的脊髓胶质瘤。
以下资格标准适用于Stratum A和B：
患者必须检测HLA-A2阳性（人白细胞抗原A2）（CLIA批准的实验室）
患者必须具有第7.2.1.2节中定义的可评估疾病
患者必须在注册时服用类固醇或服用稳定剂量的地塞米松（最大0.1 mg / kg /天;最大4mg /天）
患者不得接受任何先前的化疗，免疫疗法或骨髓移植治疗肿瘤。在标准儿科剂量或地塞米松的放射期间，可以预先使用替莫唑胺。
患者必须接受放射治疗和手术，作为其护理标准的一部分。
放射治疗必须在诊断后28天内通过影像学或手术开始，以较晚者为准。
对于≥16岁的患者，Karnofsky≥50，对于<16岁的患者，Lansky≥50（见附录A）。由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为走动以评估性能评分。
患者必须具有足够的器官功能，定义如下：
足够的骨髓功能定义为：
外周绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/ mm3和
血小板计数≥100,000/ mm3（输血无关，定义为在登记前至少7天未接受血小板输注）。
足够的肾功能定义为：
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥70mL/ min / 1.73 m2或
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
1至2岁：0.6（男性），0.6（女性）
年龄2至<6岁：0.8（男性），0.8（女性）
年龄6至<10岁：1.0（男性），1.0（女性）
年龄10至<13岁：1.2（男性），1.2（女性）
年龄13至<16岁：1.5（男性），1.4（女性）
充足的肝功能定义为：
胆红素（共轭+非共轭的总和）≤1.5x年龄和正常的正常上限（ULN）
SGPT（ALT）≤110U / L和
血清白蛋白≥2g / dL。
充足的神经功能定义为：
如果癫痫症得到良好控制，可以招募患有癫痫症的患者。
H3.3K27M疫苗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育潜力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。适当的方法包括：激素或屏障避孕方法; 在学习进入之前和参与研究期间的禁欲或禁欲。如果一名妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加本研究时怀孕，她应立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或注册的男性也必须同意在研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施。
能够理解书面知情同意文件，并愿意签署。基于受试者年龄，在适当时获得同意。
用于新诊断的DIPG和其他胶质瘤的儿童的H3.3K27M多肽疫苗
H3.3K27M Peptide Vaccine for Children With NewlyDiagnosed DIPG and Other Gliomas
摘要
免疫疗法，包括基于疫苗的免疫疗法，有可能成为儿科恶性胶质瘤患者的有效和安全的治疗策略。该方法利用脑肿瘤细胞中存在的已知突变，但不利用正常细胞。靶向对某些肿瘤特异的分子（称为肿瘤特异性抗原）的疫苗可以诱导更有效的T细胞应答。
例如，许多小儿神经胶质瘤（包括大多数弥漫性脑桥脑胶质瘤; DIPGs）具有被鉴定为H3.3K27M的突变。通过设计与突变的H3.3K27M蛋白的相应部分匹配的合成分子，这些可以用于培养免疫系统对抗携带H3.3K27M突变的细胞的疫苗。注射后，疫苗将启动免疫反应，激活T细胞和抗体。然后，T细胞和抗体将识别，攻击并持续“记住”如何用H3.3K27M突变鉴定肿瘤细胞。
该I期临床试验将研究H3.3K27M肽疫苗在治疗患有新诊断的DIPG或其他小儿神经胶质瘤的儿童和年轻人中的安全性和有效性。所有参与者必须检测肿瘤中H3.3K27M突变的阳性。H3.3K27M肽疫苗将与poly-ICLC联合给药，所述化合物显示（在实验室测试中）以增强各种免疫细胞中的肿瘤杀伤活性。
所有符合条件的参与者都将获得H3.3K27M肽疫苗，但将根据他们的诊断进行分组：
实验组1（新诊断的DIPG）：H3.3K27M肽疫苗+ TT肽+ poly-ICLC
实验组2（新诊断的胶质瘤，非DIPG）：H3.3K27M肽疫苗+ TT肽+ poly-ICLC
入选标准
阶层A：
新诊断为DIPG的儿童（3-21岁），他们接受标准放射治疗的H3.3K27M突变（CLIA实验室阳性检测）阳性。
Stratum B：
新诊断的儿童（3-21岁）诊断为除DIPG以外的胶质瘤，其为H3.3K27M突变阳性（CLIA实验室阳性检测），包括接受标准放射治疗的脊髓胶质瘤。
以下资格标准适用于Stratum A和B：
患者必须检测HLA-A2阳性（人白细胞抗原A2）（CLIA批准的实验室）
患者必须具有第7.2.1.2节中定义的可评估疾病
患者必须在注册时服用类固醇或服用稳定剂量的地塞米松（最大0.1 mg / kg /天;最大4mg /天）
患者不得接受任何先前的化疗，免疫疗法或骨髓移植治疗肿瘤。在标准儿科剂量或地塞米松的放射期间，可以预先使用替莫唑胺。
患者必须接受放射治疗和手术，作为其护理标准的一部分。
放射治疗必须在诊断后28天内通过影像学或手术开始，以较晚者为准。
对于≥16岁的患者，Karnofsky≥50，对于<16岁的患者，Lansky≥50（见附录A）。由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为走动以评估性能评分。
患者必须具有足够的器官功能，定义如下：
足够的骨髓功能定义为：
外周绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/ mm3和
血小板计数≥100,000/ mm3（输血无关，定义为在登记前至少7天未接受血小板输注）。
足够的肾功能定义为：
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥70mL/ min / 1.73 m2或
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
1至2岁：0.6（男性），0.6（女性）
年龄2至<6岁：0.8（男性），0.8（女性）
年龄6至<10岁：1.0（男性），1.0（女性）
年龄10至<13岁：1.2（男性），1.2（女性）
年龄13至<16岁：1.5（男性），1.4（女性）
充足的肝功能定义为：
胆红素（共轭+非共轭的总和）≤1.5x年龄和正常的正常上限（ULN）
SGPT（ALT）≤110U / L和
血清白蛋白≥2g / dL。
充足的神经功能定义为：
如果癫痫症得到良好控制，可以招募患有癫痫症的患者。
H3.3K27M疫苗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育潜力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。适当的方法包括：激素或屏障避孕方法; 在学习进入之前和参与研究期间的禁欲或禁欲。如果一名妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加本研究时怀孕，她应立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或注册的男性也必须同意在研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施。
能够理解书面知情同意文件，并愿意签署。基于受试者年龄，在适当时获得同意。
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