银魂是一部背景较为宏达，内容较为丰富的动漫。该动漫以不仅包含搞笑、热血的内容，也有友情、理想、国家民族等严肃深刻的成分。所以，我觉得最终结局要围绕这些要素展开。结合以上要素，我觉得大结局要有几个必须的限定条件：
第一：在和虚的最终决战中，主角团必须有人牺牲。（银时、高杉、真选组可能性较大）如果没人牺牲则显得剧情太过轻浮，不够严肃。但不管牺牲的是谁，因剧情需要最后肯定会复活，所以银时的可能最大。
第二：幕府倒台，新政府建立。（历史剧情，这个应该是必然的，之前的剧情也做了不少的铺垫，比如桂和茂茂的约定，茂茂自己也说过要开创一个新的时代）
第三：与天人建立平等外交关系，但不会把天人驱逐出地球，而是共同生活。（呼应开头，而且符合和平开放的历史主题）
综合以上，我猜测结局如下：
银时不是普通的人类，估计和虚一样和阿尔塔纳有某种关联，作为宇宙中唯一和虚相生相克的存在。银时在最终决战中可能会和虚同归于尽，注意不是死亡而是消失。（可参照龙珠GT结局悟空和神龙一同消失) 最终，德川喜喜会顺应历史潮流交出政权，幕府彻底终结，一个新的时代开始。（同历史）桂出任新政府首相，（和茂茂的约定），江户更名东京，成为地球人和天人和平生活的开放型大都会。高杉隐居松下私塾教书， 各主角投入了新国家建设中，开始了正常的新生活。个人认为真选组会成为新政府警察而继续守护东京，近藤和妙结婚。新八和神乐不相信银时会这样死去，一直等着银时回来。多年后的某一天，新八和神月来到万事屋旧址共同追忆和银时在一起的日子，这时候银时会以某种理由出现（比如借助阿尔塔娜的力量复活之类的），然后各主角欢聚一堂拍全家福，全剧终。